H.P Lovecrafts värld är enorm och i Call of Cthulhu RPG:s värld måste du som utredare lösa fall som har blivit förbannade av de äldre gudarna. Dessa fasor kan man fly från med tid och viljestyrka, men det finns tillfällen då det inte är möjligt att besegra den fasa som har drabbat dig. I Call of Cthulhu tar spelarna rollen som detektiver och avslöjar mörka mysterier som utmanar deras förstånd.